2月28日是第15个“国际罕见病日”，今年的主题是“Share Your Colours”。
甲基丙二酸血症
疾病简介
甲基丙二酸血症(Methylmalonic and propionic acidemia，MMA)是有机酸代谢病中较为常见的、一个代谢通路上的两种疾病，容易发生严重代谢性酸中毒、高血氨、昏迷甚至死亡。本病患者临床表现复杂，轻重不一，可表现为单个脏器或多脏器损害，临床识别困难，需要依靠生化及基因分析获得确诊。甲基丙二酸血症发病率存在人种地域差异，但是中国人群发病率较高，世界范围约1/1:48 000，我国约1/8366，一些省份如河南、山西在国内发病率更高。我国自1998年起逐步建立MMA的生化诊断及治疗技术，2000年后陆续诊断了多种表型的大陆患儿。随着筛查、生化与基因诊断技术的普及，临床识别及防治能力逐步提高，发现了多种基因型的MMA。
遗传方式迄今已发现10种基因缺陷可导致遗传性MMA，均为单基因遗传病，为常染色体隐性遗传。该病呈常染色体隐性遗传，99%的患者因父母双方遗传致病，但依然有1％～2％的患者为自发突变。
案例分析——患者基因检测仅检测到一个突变，应考虑基因存在拷贝数目变异患儿，男，5天，因发现“新生儿黄疸，呕吐、据乳”入院。新生儿面貌，颜面、躯干和四肢黄染，巩膜黄染；前囟平软1.5cm xl.5cm，有双吸气征和吸气性三凹征；四肢肌张力弱，原始反射未引出。精神反应差，浅昏迷状态。血气分析提示严重代谢性酸中毒。血氨升高。尿蛋白（2+），尿酮体（3+）。先天性代谢性疾病血串联质谱分析提示甲基丙二酸明显升高，诊断为甲基丙二酸血症或丙酸血症。对患者行高通量测序显示，患儿仅检测到MMUT基因c.323G>A(p.R108H)杂合变异，我们进一步对患儿MMUT基因各外显子拷贝数目进行分析，发现患儿MMUT基因第13外显子存在杂合缺失。患儿父母进行MMUT基因变异来源验证显示，c.323G>A(p.R108H)遗传自母亲，第13外显子杂合缺失遗传自父亲。
我们的建议以下人群应进行甲基丙二酸血症基因检测：
1. 临床诊断为甲基丙二酸血症的患者和患者父母
2. 甲基丙二酸血症患者家系成员应进行携带者筛查
3. 已生育甲基丙二酸血症患者的夫妇再次妊娠时应对胎儿进行产前诊断
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